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复旦大学2019大迸发领衔正在Nature等颁发一系列精

更新时间:2019-08-12  来源:本站原创

  发觉新的调控铁代谢的基因FGF6,为阐明机体铁代谢调控的机制供给了新的标的目的。2月27日,相关研究以《一种基于基因现性二倍体的外显子算法发觉FGF6是新的铁调素调控基因》(A gene-based recessive diplotype exome scan discovers FGF6, a novel hepcidin-regulating iron metabolism gene)为题正在线颁发于《血液》(Blood)。该项研究为铁代谢非常的调控机制供给了新的思,也为进一步癌症和硬皮病等复杂疾病的致病机制供给了新的标的目的。

  了人胚胎干细胞更新和分化的新机制。研究以《Bach1调控人胚胎干细胞更新并干细胞向中胚层和内胚层的分化》(“Bach1 Regulates Self-renewal and Impedes Mesendodermal Differentiation of Human Embryonic Stem Cells”)为题正在线颁发于《科学进展》(Science Advances)。该研究初次了一种环节的因子Bach1(BTB and CNC homology 1)正在调控人胚胎干细胞更新和分化中的主要感化及感化机制。研究成果对理解干细胞维持本身特征、胚胎发育晚期阶段中胚层和内胚胎的构成过程具有主要,可能为开辟干细胞医治人类疾病的新疗法供给新思。

  019年2月28日中国科学院院士、复旦大学从属中山病院院长、肝外科专家樊嘉和复旦大学从属中山病院副院长、肝外科专家周俭领衔的精准医学团队,正在参取的肝癌卵白质组学研究方面取得冲破性进展。相关研究论文以《卵白质组学发觉晚期肝癌新医治靶点》(Proteomics identifies new therapeutic targets of early-stage hepatocellular carcinoma)为题,颁发于国际出名学术期刊《天然》(Nature)上。我国科学家的这一严沉研究冲破,具有普遍的社会使用价值,被称为“中国人类卵白质组打算”送来的“第一道曙光”。

  人脑是最复杂和主要的器官之一。哺乳动物的大脑中含有上万万以至上百亿个神经元,而神经元是神经系统最根基的布局和功能单元,由这些神经元构成的复杂神经元收集是完成脑功能的主要根本。令人惊讶的是,这么大数目标神经元是正在人体胚胎发育时,由数量相对较少的神经干细胞分化而成。复旦大学脑科学研究院、医学神经生物学国度沉点尝试室解云礼课题组正在

  研究发觉取芳华期大脑壳核体积最为相关的基因位点同时也是症的风险位点。该课题组相关论文以《取症风险联系关系的非同义突变位点取大脑壳核体积相关:一项全脑体素-全基因组联系关系阐发》(“Association of a schizophrenia-risk nonsynonymous variant with putamen volume: A voxel-wise and genome-wide association study”)为题,颁发于症《美国医学会·病学卷》(JAMA Psychiatry)。芳华期的大脑发育非常能否会埋下成年后罹患症的“种子”,若何发觉这颗藏匿的种子?此前,关于症的神经发育妨碍认为,大脑正在芳华期及成年晚期进行神经突触修剪等过程中,遗传和配合形成的神经系统缺陷,导致成年后症状致病风险增高。复旦大学的此项研究证明,芳华期大脑壳核体积非常和症致病风险高度相关。该发觉无望帮帮科学家症发病机制,为临床症状呈现之前的超前干涉研究供给新思

  初次发觉了一种新的人类遗传病,将其定名为“卵子灭亡”。同时,该研究明白了疾病的致病基由于细胞毗连卵白家族PANX1存正在突变,并通细致胞程度、爪蟾卵子、鼠模子等多个角度深切了致病机制,即突变通过影响卵白糖基化、激活通道、加快ATP,以致表型呈现。从而证明,“卵子灭亡”是一种全新的孟德尔遗传病及糖基化疾病,也是PANX家族非常的首个离子通道疾病。研究以“APannexin 1 Channelopathy Causes Human Oocyte Death”为题正在线颁发于《科学》(Science)子刊《科学-医学》(Science Translational Medicine)。

  16项复旦大学领衔颁发的高程度原创研究论文的细致引见(按时间倒叙):有乐趣的同窗能够号后台答复“20190405”可免费下载这16篇研究论文的原文

  神经干细胞参取脑发育机制研究方面取得新进展,研究发觉神经干细胞正在胚胎脑中的切确定位对脑的一般发育阐扬主要感化。该研究以《组卵白去乙酰化酶1和2调控神经元前体细胞的切确定位确保脑一般发育》(“HDAC1 and HDAC2 regulate intermediate progenitor positioning to safeguard neocortical development ”)为题,1月29日正在线颁发正在神经科学权势巨子期刊《神经元》(Neuron)上。

  复旦大学华山病院神经内科、国度老年疾病临床医学研究核心(华山)董强传授、程忻副从任医师团队取皇家病院Mark Parsons传授团队合做研究的最新以《急性缺血性脑卒中医治中的血压谜团(The Blood Pressure Paradox in Acute Ischemic Stroke)》为题,正在线颁发于精神病学范畴的权势巨子

  干细胞医学,单细胞,ncRNA,宏基因组,表不雅润色,单基因病,病原微生物,医学神经,心脑血管

  抽烟人群的脑功能毗连呈现全体削弱的趋向,次要涉及外侧眶额皮层、额下回以及楔前叶等脑区;而喝酒人群的脑功能毗连呈现全体加强的趋向,次要涉及内侧眶额皮层、扣带回皮质等脑区

  了抽烟取喝酒具有分歧的神经环机制,并对人脑感化呈相反的非常模式。这一发觉为尼古丁取酒精对大脑的感化机制奠基了理论根本,对烟酒成瘾这一全球公共健康问题以及成长针对烟酒成瘾的性医治方式具有主要意义。

  肿瘤相关巨噬细胞来历的趋化因子CXCL8通过本身表达PD-L1介导胃癌免疫逃逸,阻断CXCL8信号能够沉激活胃癌微抗肿瘤免疫反映,该研究成果为胃癌患者的免疫医治供给了新思。相关研究以《肿瘤相关巨噬细胞通过度泌CXCL8本身表达PD-L1介导胃癌免疫逃逸》(“Tumor-associated macrophages-derived CXCL8 determines immune evasion through autonomous PD-L1 expression in gastric cancer”)为题正在线颁发于国际胃肠肝病学权势巨子期刊、英国胃肠病学会(BSG)的《肠病学》(Gut)。本研究成果表白,正在胃癌患者肿瘤微中,肿瘤相关巨噬细胞可以或许通过度泌CXCL8本身表达PD-L1介导免疫逃逸,推进胃癌发生成长和复发转移。此研究成果为胃癌患者的免疫医治供给了新思。复旦大学从属中山病院林超博士、贺宏怯博士、刘浩博士及复旦大学2012级临床医学八年制博士生李若辰为论文的配合第一做者。复旦大学根本医学院徐洁杰、娟和复旦大学从属中山病院孙益红为论文的配合通信做者。该研究项目获得了国度天然科学基金委和上海市科委等项目标配合赞帮。

  《精神病学年鉴》(Annals of Neurology)上。研究团队初次提出能否获得再灌注是血压取预后关系的润色因子,同时初次提出合理选择降压(或升压)医治时间点的主要性。再灌注医治前连结高血压可推进侧枝轮回,再灌注医治后积极降血压可改善预后,削减出血,也就是积极降血压需要正在再灌注医治后。这一研究也为下一步干涉性临床试验的设想供给了主要消息。

  初次了一种病毒介导AURKB卵白水解切割调理机制及其正在诱发宿从细胞恶性增殖中的主要调控感化。研究以“Viral-mediated AURKB Cleavage Promote Cell Segregation andTumorigenesis”为题正在线颁发于Cell Reports。该发觉了KSHV、EBV和HPV等多种病毒相关肿瘤组织细胞中AURKB卵白存正在水解小多肽现象。研究团队以KSHV为模子,深切研究发觉了病毒编码环节毒卵白LANA可诱发AURKB多肽切割,并了其次要依赖于丝氨酸卵白酶正在AURKB第76位天冬氨酸阐扬切割活性。团队操纵体表里活细胞及时成像等手艺了切割后小多肽产品可显著加快染毒细胞有丝历程及其恶性增殖。研究不只了病毒若何诱发宿从细胞恶变调控的新机制,同时也显示了AURKB多肽切割位点可做为一种抗肿瘤药物新干涉靶点,其切割产品无望成为肿瘤分级和预后评价目标。

  发觉戒断场景从头激活成瘾回忆的神经环枢纽。相关研究于2月20日(美国本地时间)以落款为“Crucial role of feedback signals from prelimbic cortex to basolateral amygdala in the retrieval of morphine withdrawal memory”正在线颁发于《科学进展》(Science Advances)。药物成瘾是风险严沉的社会问题。目前有多种方式能够对成瘾者进行无效脱毒,解除成瘾症状。然而, 即便脱毒很长时间,仍然有良多要素可导致毒品复吸,此中一个主要要素是当脱毒者进入已经呈现戒断症状的场景中时,戒断场景可从头激活成瘾回忆,导致毒品复吸。因而,研究戒断场景激活成瘾回忆的神经机制对无效干涉毒品复吸具有主要意义。该研究工明,前额叶皮层做为神经环的枢纽正在戒断场景从头激活成瘾回忆中阐扬了主要感化,将为无效干涉毒品复吸供给新思。

  《天然·通信》(Nature Communications)。该研究整合小鼠遗传学、类器官培育和细胞生物学方式,初次染色质沉塑正在哺乳动物成体干细胞命运决定取组织稳态维持中的焦点感化,并阐释了染色质沉塑因子Znhit1调控基因时序表达的机制。此项工做对全面理解成体干细胞命运决定体例具有主要意义,并为干涉肠炎、结肠癌等肠上皮相关疾病供给了理论根本。

  开辟了一种新型的仿生红细胞膜融合脂质体,并进行了细菌毒素断根和耐药细菌传染医治相关研究。3月11日,相关以《仿生红细胞膜融合脂质体用于成孔毒素断根》(Erythroliposomes: Integrated Hybrid Nanovesicles Composed of Erythrocyte Membranes and Artificial Lipid Membranes for Pore-Forming Toxin Clearance)为题,正在线颁发于《美国化学学会-纳米》(ACS NANO)。该仿生脂质体连系天然红细胞膜和人工脂质膜的长处,既充实操纵红细胞膜成分协帮成孔毒素的膜插入感化,又操纵人工脂质膜的空间劣势,极大地提高了红细胞膜的毒素断根能力(139倍),可实现高剂量成孔毒素的无效吸附,显著降低成孔毒素对模子小鼠的侵害感化。因为生物膜取人工脂质膜较易融合,该仿生脂质体系体例备方式简单,既能无效连结膜卵白的活性,又利于实现工业化。因而,该研究为耐药细菌传染的医治供给了新的思。

  复旦大学根本医学院黄志力课题组研究发觉,上丘γ-氨基丁酸能神经元结合腹侧被盖区多巴胺能神经元介导了小鼠急性诱发效应的神经生物学机制,为临床医治非常光照惹起睡眠紊乱相关疾病供给新思。该研究以《上丘γ-氨基丁酸能神经元正在小鼠诱发的效应中起到环节感化》(“Superior Colliculus GABAergic Neurons Are Essential for Acute Dark-Induction of Wakefulness in Mice”) 为题,正在线颁发于国际权势巨子期刊《现代生物学》(Current Biology)。研究成果初次,视网膜神经节细胞—上丘γ-氨基丁酸能神经元—腹侧被盖区多巴胺能神经元通正在小鼠急性的促效应中的环节感化。该神经环机制的阐明可能为医治光照非常导致的生物节律紊乱和睡眠妨碍等疾病供给新靶点。

  了代谢酶酰基辅酶A硫脂酶12(ACOT12)的下调取肝癌转移及肝癌患者更差的预后亲近相关。研究以《酰基辅酶A硫脂酶12(ACOT12)依赖性乙酰辅酶A非常通过表不雅遗传性调控癌细胞表皮-间质(EMT)驱动肝癌转移》(“ACOT12-Dependent Alteration of Acetyl-CoA Drives Hepatocellular Carcinoma Metastasis by Epigenetic Induction of Epithelial-Mesenchymal Transition”)为题正在线颁发于《细胞代谢》(Cell Metabolism)。研究成果表白,ACOT12基因的表达程度可做为肝癌转移的预测目标,并为将乙酰辅酶A代谢环节酶ACOT12做为肝癌转移的干涉靶标供给了理论根本。同时,研究成果也提醒,代谢物乙酰辅酶A程度的累积很可能是肝癌转移的驱动性要素。值得一提的是,正在比来一年多时间里,连续有多篇研究工做正在乳腺癌、脑胶质瘤和前列腺癌等分歧类型的肿瘤中报道了乙酰辅酶A可推进肿瘤转移的表型。这些研究工做为从代谢角度认识肿瘤转移供给了新的思,为肿瘤转移的预测和干涉提醒新的代谢目标和靶点

  短短3个月,复旦大学正在精准医学范畴多点开花,领衔取得一系列严沉冲破,可谓一无所获。绝大部门研究均以第一做者单元/通信做者单元颁发正在相关范畴的国际高程度权势巨子学术期刊,获得了国际同业的普遍承认。据不完全统计,截止2019年3月底

  揭秘了肝癌免疫逃逸的新机制,发觉了提高免疫医治疗效的新路子。研究以《阻断骨桥卵白的集落刺激因子1通逆转巨噬细胞极化协同加强肝癌细胞免疫查抄点PD-L1抗体疗效》(“Disruption of tumour-associated macrophage trafficking by the osteopontin-induced colony-stimulating ctor-1 signalling sensitises hepatocellular carcinoma to anti-PD-L1 blockade”)为题正在线颁发于《肠病学》(Gut)。更为主要的是,发觉阻断巨噬细胞CSF1/CSF1R通,可逆转性免疫微,添加肿瘤内CD8+T淋巴细胞浸湿和杀伤活性,协同加强免疫查抄点PD-L1抗体的抗OPN高表达肝癌的疗效。该研究为肝癌患者的个别化免疫医治供给了新思,无望成为免疫医治防治术后转移复发的新策略。钦伦秀、董琼珠和洪明奇为本文的配合通信做者,从属华山病院普外科朱送等为本文的第一做者。